N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基]-N'-丙基脲
KRN 633(KRN 633)
CAS: 286370-15-8
化学式: C20H21ClN4O4
| 中文名 | KRN 633 |
| 英文名 | KRN 633 |
| 别名 | VEGFR抑制剂(KRN-633) N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基]-N'-丙基脲 |
| 英文别名 | KRN633 CS-463 KRN 633 KRN-633 KRN 633 KRN-633 VEGFR Tyrosine Kinase Inhibitor III, KRN633 1-(2-chloro-4-(6,7-diMethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-propylurea N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N'-propylurea N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N'-propylurea KRN633 |
| CAS | 286370-15-8 |
| 化学式 | C20H21ClN4O4 |
| 分子量 | 416.86 |
| 密度 | 1.321 |
| 熔点 | 231-232°C |
| 沸点 | 545.6±50.0 °C(Predicted) |
| 溶解度 | DMSO: 溶解3mg/mL，澄清 (温热) |
| 酸度系数 | 13.08±0.70(Predicted) |
| 存储条件 | -20°C |
| 外观 | 粉末 |
| 颜色 | white to beige |
| 体外研究 | KRN 633是新型喹唑啉尿素衍生物, 强抑制VEGFR-1, VEGFR-2 和VEGFR-3，IC50分别为170 nM,160 nM和125 nM,对非受体酪氨酸激酶, 如PDGF受体(PDGFR)-α和-β,c-Kit, 乳腺肿瘤激酶,及内膜内皮细胞激酶酪氨酸激酶的抑制效果不明显， IC50分别为965, 9,850, 4,330, 9,200, 和 9,900 nM。KRN 633 作用于HUVECs，有效抑制配体VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化，IC50为1.16 nM。KRN 633作用于内皮细胞，抑制VEGF依赖的,但是非bFGF依赖的MAP 激酶磷酸化,作用于ERK1 和 ERK2，IC50 分别为3.51 nM和 6.08 nM。KRN 633 抑制VEGF驱动的 HUVECs 增殖，IC50为14.9 nM, 3 μM KRN633只稍微阻断 FGF驱动的增殖。 KRN 633通过抑制Akt和ERK磷酸化信号通路而抑制低氧诱导的HIF-1α转录激活，这种作用存在浓度依赖性，IC50 为3.79 μM。 |
| 体内研究 | 虽然KRN633在体外对多种癌细胞没有毒性，但是在体内，KRN633具有较强抗癌活性，因为其在肿瘤血管形成和血管渗透性方面的抑制效果。KRN633按100 mg/kg剂量每天处理A549,LC-6-LCK,HT29,Ls174T,LNCap和Du145细胞, 明显抑制肿瘤生长，按100 mg/kg 剂量每天处理两次HT29肿瘤，肿瘤生长抑制率达~90%。 KRN 633 按300 mg/kg剂量口服给药妊娠中期小鼠，降低供应到胎儿组织的血量，因为胎盘和胎儿器官中血管形成减少，因此，提高诱导胎儿宫内生长限制(IUGR)的风险。 |
| 危险品标志 | Xn - 有害物品 |
| 风险术语 | 22 - 吞食有害。 |
| WGK Germany | 3 |
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基]-N'-丙基脲 - 配置溶液浓度参考
| 1mg | 5mg | 10mg | |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.399 ml | 11.994 ml | 23.988 ml |
| 5 mM | 0.48 ml | 2.399 ml | 4.798 ml |
| 10 mM | 0.24 ml | 1.199 ml | 2.399 ml |
| 5 mM | 0.048 ml | 0.24 ml | 0.48 ml |
最后更新：2024-01-02 23:10:35
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